Neurotoxicidade
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Há estudos que relacionam a depressão e a demência, no entanto, não está bem estabelecida a influência que a toma de antidepressivos tem na patogenia da demência.
Estudos demonstram, ainda, que a desregulação dos astrócitos afeta o SNC e, consequentemente, provoca doenças neurodegenerativas.
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Os astrócitos têm como principais funções, no sistema nervoso central, a manutenção da homeostasia do ambiente extracelular, o metabolismo neuronal, a microarquitetura cerebral e a regulação de neurotransmissores.
Efeito da Paroxetina na viabilidade dos astrócitos
Verificou-se que o tratamento com 20 μM de Paroxetina, reduziu consideravelmente a viabilidade dos astrócitos.
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Estudos demonstraram um aumento da morte celular e também mudanças a nível morfológico.
Efeito da paroxetina nos níveis de cálcio intracelulares
Os níveis de cálcio intracelulares nos astrócitos foram aumentando com o tratamento com Paroxetina. Verificou-se, ainda, que 3h e 6h após o tratamento com o fármaco continuaram a aumentar.
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O aumento dos níveis de cálcio mostrou, então, ser dependente da dose de paroxetina, e apesar de este ser fundamental para a sinalização astrocítica, poderá estar associado ao início da morte celular programada de neurónios e de astrócitos.
Quantificação do cálcio intracelular usando Fluo-4
Efeito da paroxetina nos níveis de cálcio intracelulares
As mitocôndrias têm um papel muito importante como organelo que armazena o cálcio e tem um papel importante na ativação da apoptose.
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Verificou-se que após 3h de tratamento com paroxetina ocorre uma hiperpolarização mitocondrial; às 6h e 12h ocorre uma diminuição do potencial da membrana; às 24h ocorre o colapso do potencial da membrana.
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Quantificado o ATP, 3, 6, 12 e 24 horas após o tratamento, com diferentes concentrações de paroxetina, verifica-se uma redução na produção de ATP, o que comprova os danos na mitocôndria.
O colapso do potencial de membrana mitocondrial leva à ativação da caspase-3 e da PARP e, consequentemente, à apoptose. Assim, conclui-se que a paroxetina induz sinalização apoptótica e, desta forma, morte celular nos astrócitos.
Referências bibliográficas:
[1] Then, C. K., Liu, K. H., Liao, M. H., Chung, K. H., Wang, J. Y., & Shen, S. C. (2017). Antidepressants, sertraline and paroxetine, increase calcium influx and induce mitochondrial damage-mediated apoptosis of astrocytes. Oncotarget, 8(70), 115490–115502. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23302