Toxicodinâmica
[1]
Os fármacos da classe dos ISRSs são inibidores da recaptação de serotonina pelos neurónios do SNC e podem interagir com outros fármacos. Quando provocam um aumento desenfreado dos valores de serotonina, poderão constituir uma ameaça à vida devido ao Síndrome Serotoninérgico.
Em caso de sobredosagem, a Paroxetina pode atuar em diferentes receptores, uma vez que perde a seletividade para os seus, passando a atuar em receptores para os quais possuía reduzida afinidade.
Toxicocinética
[1] [2]
A Paroxetina, bem como os restantes ISRSs, inibe a enzima hepática 2D6 pertencente citocromo P450 (CYP2D6). A CYP2D6 está envolvida no metabolismo oxidativo e de vários fármacos.
Assim, na prática clínica, é importante que, quando se prescreve Paroxetina, se tenha atenção aos restantes fármacos pelo paciente tomados, uma vez que o uso da mesma pode aumentar os níveis plasmáticos ou a toxicidade dos que, também, sejam substratos da CYP2D6, como por exemplo, a desipramina, a nortriptilina, a codeína, o propanolol, o metoprolol, o haloperidol e a tioridazina.
Referências bibliográficas:
[1]Medical Toxicology Unit (1997) Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors (SSRI). InChem. http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pimg011.htm#SectionTitle:7.1%20%20Mode%20of%20action.
[2] Deodhar, M., Al Rihani, S. B., Arwood, M. J., Darakjian, L., Dow, P., Turgeon, J., & Michaud, V. (2020). Mechanisms of CYP450 Inhibition: Understanding Drug-Drug Interactions Due to Mechanism-Based Inhibition in Clinical Practice. Pharmaceutics, 12(9), 846. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12090846